左炔诺孕酮宫内节育系统(曼月乐)说明书

【药品名称】
通用名称：左炔诺孕酮宫内节育系统
商品名称：左炔诺孕酮宫内节育系统(曼月乐)
英文名称：levonorgestrel Intrauterine System
拼音全码：ZuoQueNuoYunTongGongNeiJieYuXiTong(ManYueLe)
【主要成份】左炔诺孕酮。其化学名为：D(-)-17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮。
【成 份】
分子式：C21H28O2
分子量：312.4
【性 状】
左炔诺孕酮宫内节育系统为白色至类白色筒状药物核心，外罩不透明膜，架在一个T状体的纵臂上。T状体纵臂的一端上有一小环，另一端为两个水平臂。小环上系有取出尾丝。本品的纵臂被置于放置器顶端的放置管中。本品应无任何可见异物。
【适应症/功能主治】
1.避孕。
2.特发性月经过多，即非器质性病变引起的月经过多。
【规格型号】含左炔诺孕酮52mg/个(20微克/24小时)
【用法用量】
左炔诺孕酮宫内节育系统被放置于宫腔内，可维持5年有效。体内溶解速率开始时约为20μg/24h，5年后约降为10μg/24h。左炔诺孕酮在5年时间内的平均溶解速率约为14μg/24h。按照放置说明正确放置左炔诺孕酮宫内节育系统，一年的失败率约为0.2%，且5年累计失败率约为0.7%。
【不良反应】
1.左炔诺孕酮宫内节育系统不良反应在放置后的前几个月内更为常见，并随使用时间的延长而逐渐减少。除“注意事项”中所列的不良反应外，左炔诺孕酮使用者还报告有以下不良反应，尽管其与左炔诺孕酮宫内节育系统的因果关系尚无法完全确定。
2.左炔诺孕酮宫内节育系统非常常见的不良反应(大于10%的使用者出现)为出血和良性卵巢囊肿。
3.左炔诺孕酮宫内节育系统使用者均会出现不同类型的出血改变(次数增加、时间延长或出血过多、点滴出血、月经过少、闭经)。生育期妇女在使用的前6个月内，每月点滴出血的平均天数逐渐从9天减少到4天。在使用的前3个月内，有出血延长(超过8天)的妇女的百分率从20%降到3%。在使用第一年的临床研究中，17%的妇女出现了至少3个月的闭经。
4.良性卵巢囊肿的发生率因诊断方法不同而异，在临床试验中，使用左炔诺孕酮宫内节育系统的受试者中约有12%被诊断出卵泡增大，但多无症状并在3个月内消失。

【禁 忌】如果妇女有下列任何一种情况，禁止使用左炔诺孕酮宫内节育系统。

1.已知或怀疑妊娠；
2.现患盆腔炎或盆腔炎复发；
3.下生殖道感染；
4.产后子宫内膜炎；
5.过去3个月内有感染性流产；
6.宫颈炎；
7.宫颈发育异常；
8.子宫或宫颈恶性病变；
9.未确诊的异常子宫出血；
10.先天性或获得性子宫异常，包括使宫腔扭转的肌瘤；
11.增加感染易感性的疾病；
12.急性肝脏疾病或肝肿瘤；
13.对该系统组成成份过敏。
【注意事项】尚不明确。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】尚不明确。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】

1.药效学特性：左炔诺孕酮是一种孕激素，在妇科学上有多种用途:如用作口服避孕药与激素替代治疗中的孕激素成份，或单独用于避孕的仅含有孕激素的避孕药及皮下埋植剂。左炔诺孕酮也可通过宫内释放系统在宫腔内给药。这样，由于激素直接释放进入靶器官，就可以使用很低的日剂量。左炔诺孕酮宫内节育系统在宫腔内主要发挥局部孕激素作用。子宫内膜的高左炔诺孕酮浓度下调了子宫内膜雌激素和孕激素受体，使子宫内膜对血循环中的雌二醇失去敏感性，从而发挥强力的内膜增生拮抗作用。使用左炔诺孕酮宫内节育系统期间，可以观察到内膜的形态学变化和微弱的局部异物反应。宫颈粘液变粘稠阻止了精子通过宫颈管。子宫和输卵管的局部内环境抑制了精子的活动与功能，防止了受精。在某些妇女中，排卵亦受到抑制。对其避孕效果的研究主要是将左炔诺孕酮宫内节育系统与各种含铜宫内节育器进行比较。迄今左炔诺孕酮宫内节育系统的使用达13000妇女年，总的妊娠率为0.16/100妇女年。使用左炔诺孕酮宫内节育系统不影响以后的生育力。约有80%希望妊娠的妇女在取出系统后12个月内受孕。月经类型是左炔诺孕酮直接作用于子宫内膜的结果，而并不反映卵巢周期。出血类型不同的妇女在卵泡发育、排卵或雌二醇和孕酮产生方面并无明确的不同。在对抗子宫内膜增生的过程中，使用的最初几个月可能出现点滴出血的初始性增加。然后，在左炔诺孕酮宫内节育系统使用期间，由于对子宫内膜很强的抑制作用，使月经出血持续时间及出血量减少。月经血量减少常常发展为月经过少或闭经。即使左炔诺孕酮宫内节育系统的使用者出现闭经，卵巢功能仍是正常的，雌二醇水平也维持在原状。左炔诺孕酮宫内节育系统可以有效地用于特发性月经过多的治疗。月经过多的妇女在使用左炔诺孕酮宫内节育系统后3个月内，月经失血量减少88%。对于因粘膜下肌瘤引起的月经过多可能疗效欠佳。出血减少增加了血红蛋白的浓度。左炔诺孕酮宫内节育系统还可缓解痛经。

2.临床前安全性资料：左炔诺孕酮是一种众所周知的具有抗雌激素活性的孕激素。已有大量资料阐明了全身给药后的安全性。一项对猴子子宫腔内给予左炔诺孕酮12个月的研究肯定了它的局部药理作用和良好的局部耐受性，并且无全身毒性征象。兔子子宫腔内给予左炔诺孕酮后未见胚胎毒性。本品的激素储库的弹性体组成成份，聚乙烯材料以及弹性体与左炔诺孕酮的联合体的安全性评估，并根据两者标准的体外、体内遗传毒理学测试系统评价和在小鼠、豚鼠、兔子与体外检测系统的生物相容性试验，均未显示本品有生物不相容性。
【药代动力学】
1.放置左炔诺孕酮宫内节育系统后，左炔诺孕酮在宫腔内的初始释放量为20μg/24h。这使生育年龄妇女放置后最初几周的血浆左炔诺孕酮浓度稳定在0.4～0.6nmol/l(150-200pg/ml)水平。年轻妇女长期使用12，24和60个月后，左炔诺孕酮血浆浓度分别为180±66pg/ml，192±140pg/ml和159±60pg/ml。因为药物的血浆浓度很低，所以孕激素的全身作用已降至最低。
2.对于左炔诺孕酮本身的药，代动力学已有广泛的研究和文献报告。口服给予左炔诺孕酮吸收迅速完全，绝对生物利用度约为90%。左炔诺孕酮与血清白蛋白和性激素结合球蛋白(SHBG)结合。其相对分布(游离、与白蛋白结合、与SHBG结合)取决于血清SHBG浓度。除了分别有47.5%及50%与SHBG及白蛋白结合外，仅约2.5%的总血清药物水平呈游离状态。据报告，左炔诺孕酮的平均分布容积约为137升，血清的代谢清除率约为5.7L/h。单次给药后，左炔诺孕酮的终末半衰期约在14-20小时范围内。左炔诺孕酮以代谢物形式从尿与粪便中约等量排泄。代谢物只有微弱的或没有药理活性。尿中的主要代谢物为四氢炔诺孕酮，其占给予放射标记的左炔诺孕酮后从尿中回收到的放射性物质的约10%。   3.大约0.1%的母体左炔诺孕酮剂量可以经乳汁转移给被哺乳的婴儿。
【贮 藏】置阴凉干燥处。
【包 装】1个放置器/盒。
【有 效 期】36 月
【批准文号】国药准字J20090144
【生产企业】Bayer Schering Pharma Oy(芬兰)(拜耳医药保健有限公司广州分公司分装)